Mol Psychiatry|暨南大学师蕾/彭颖慧/叶文才团队揭示自闭症“蛋白翻译失控”新机制

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进一步分析发现,进一步分析显示,VPA 主要影响基因的翻译过程(而非转录),且对不同长度的基因 mRNA 影响不同:短 mRNA 更易被翻译(多是线粒体、核糖体相关基因),长 mRNA 更难被翻译(多是突触相关基因),最终导致大脑翻译组失衡,影响大脑功能。

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值得注意的是,这些结果说明 VPA 小鼠内侧前额叶皮层的突触线粒体和突触前结构出现形态异常,与翻译组差异基因富集结果一致。体外原代皮层神经元实验也证实,VPA 处理后神经元树突线粒体膜电位升高,但突触密度明显降低,进一步说明宫内 VPA 暴露会导致皮层神经元线粒体功能增强、突触数量减少。

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